식욕억제제 Phentermine, Phendimetrazine으로 유발된 정신병적 장애 증례군 연구

Abstract

비만치료 약물 중 식욕억제제는 중추신경계의 노르에피네프린, 세로토닌 등의 신경전달물질에 작용하여 식이량을 감소시킨다. 식욕억제제에 속하는 교감신경흥분제(sympathomimetics) 는 노르에피네프린처럼 작용하는 약제이며, 1세대약물로 amphetamine이 있다. Phentermine과 phendimetrazine은1세대보다 부작용이 적은 2세대 교감신경흥분제이다.1) 이러한 amphetamine 유형의 정신자극제(psychostimulant) 는 노르에피네프린 분비를 가장 강력하게 자극하고, 그보다는 약하나 도파민, 세로토닌 방출 역시 자극한다(표 1).2)3) Amphetamine은 남용 가능성, 심혈관계 부작용, 뇌출혈 위험성 등을 이유로 비만치료에 더 이상 사용되지 않는다.4) Phentermine 또한 교감신경흥분 작용 때문에 고혈압, 빈맥, 초조, 불면등의 부작용이 있을 수 있고, 이론적으로 의존, 내성의 위험성이있다.5) 미국 식품의약품안전청(The Food and Drug Administration, FDA)에서는 phentermine을 일일 30 mg(phentermine HCl 37.5 mg) 이하 용량으로 단기 사용(일반적으로 12주) 에 한해 제한적으로 승인했고, Controlled Substances Act(이하 CSA)에 따라 schedule IV로 관리하고 있다. Phendimetra-zine은 phentermine보다 남용 가능성이 더 높다고 평가되어, CSA schedule III로 관리하고 있다. 국내 식품의약품안전처는 2002년에 phedimetrazine을 허가하고 뒤이어 2004년에phentermine을 허가하였으며, 이러한 향정신성 비만치료제를 3개월 이상 복용해서는 안 된다고 하였다.6) 국내 고도비만 비율이 세계적으로 낮은 수준임에도 불구하고7) phentermine, phendimetrazine이 흔히 처방되고 있으며, 임상에서 단기 사용 지침이 잘 지켜지지 않는다. 2015년 International Narcotics Control Board(이하 INCB) 발표에 따르면, 2012년부터 2014년 사이에 INCB schedule IV로 관리하는정신자극제의 국내 일일 사용량 지수(defined daily doses for statistical purposes, S-DDD)가 미국에 이어 세계에서 두 번째로 많았다.8) 2014년 INCB schedule IV로 관리하는 정신자극제 세계 소비량의 87%가 phentermine이었고, 그 다음이 5.5%를 차지하는 phendimetrazine이었다.8) Amphetamine 유형의 정신자극제가 정신병적 증상을 유발할 수 있다는 사실이 잘 알려져 있다. 정신병적 증상은 Amphetamine이줄무늬체(striatum)의 도파민 체계를 민감하게만들고 도파민 방출을 늘어나게 하는 것과 관련이 있다고 생각된다.9) Amphetamineme을 규칙적으로 복용하는 환자의8~46%까지 약제에 의한 정신병적 장애가 보고된 바 있으며,10) methamphetamine을 중단한 기간에 비해 사용한 기간에 정신병적 증상이 5배 이상 더 빈번하게 나타났다는 보고도있다.11) Amphetamine 유도체인 phentermine, phendimetrazine도정신병적 장애를 일으킬 가능성이 있다. 외국에서는1960년대 후반부터 phentermine 복용에 의한 정신병적 증상, 기분 변화 증례가 보고되었다.12-15) 비슷하게 phendimetrazine의대사물인 phenmetrazine을 복용한 뒤 정신병적 증상이 나타난 증례도 다수 있었다.16) 국내에서 phendimetrazine 으로 유발된 정신병적 장애 4예가 보고된 바 있고, 그 중 1예는 의존 또한 발생했다.17)18) 그러나 국내에서 phentermine으로 유발된 정신병적 장애 증례 보고는 없었다. 다만 phentermine의부작용에 대한 국내 연구에서 기분 변화, 불안과 같은 정신 증상이 흔한 부작용으로 보고된 바 있었다.19) 본 연구는 phendimetrazine 뿐만 아니라 phentermine도 정신병적 장애를 유발할 수 있을 것이라는 가설하에, phentermine, phendimetrazine 복용 뒤 정신병적 증상이 나타난증례를 찾아보고자 하였다. 수집한 증례를 기술하고 각 증례에서 나타난 정신병리와 치료 경과를 정리하여, 식욕억제제에 의한 정신병적 장애의 특징적인 임상 양상을 탐색하고자하였다.