[우선권주장]GPR119 리간드의 비알콜성 지방간 치료 용도

초록

- 현재 당뇨병 치료제로 임상시험중인 GPR119 리간드는 미래 핵심의약품으로 글로벌제약사들의 막대한 투자가 이루어지는 분야임. GPR119 수용체는 간에 그 발현이 거의 나타나지 않는다는 보고와 GPR119 유전자결손 마우스에서 지방산 함량이 변화가 없다는 이유로 비알콜성지방간에 대한 연구는 이루어지지 않았음. - 본 발명에서는 GPR119의 선택적 리간드로 현재 임상2상에서 시험중인 두 약물 (MBX2982, GSK1292263)의 처치에 의하여 마우스 간 및 간세포주에서 GPR119의 발현이 증가함을 입증하였으며, 이 두 리간드 처치에 의하여 지방산 및 중성지방의 간 내 합성효소인 fatty acid synthase (FAS), acetyl CoA carboxylase (ACC) 및, Stearoyl-CoA desaturase (SCD)의 발현이 억제됨을 보임. 또한, 이들 지방산 합성 효소계의 발현을 조절하는 핵심전사인자인 SREBP-1c의 활성이 두 리간드에 의하여 억제됨을 밝힘. 더 나아가 8주 고지방식이 모델에서 두 리간드의 투약은 지방간 생성을 완벽하게 억제함을 밝힘. 본 발명은 이들 리간드의 신규 용도를 발견하여 향후 이들 신약군들의 비알콜성지방간 치료제 개발을 위한 원천특허로서 그 가치가 큼.