알츠하이머병 특이적 oligodendrocytes (희소돌기아교세포)를 타깃으로 한 알츠하이머병 치료방법

Abstract

본 발명은 알츠하이머의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 이를 이용한 알츠하이머 치료방법에 관한 것이다. 알츠하이머병(AD)은 아밀로이드 베타(Aβ) 또는 타우 단백질이 뇌에 축적됨에 따라 진행성 신경 변성과 관련이 있다. 비뉴런 신경교 세포는 최근 알츠하이머병 발병에 중요한 역할을 하는 것으로 보고되었다. 그러나 AD 병인에서 희소돌기아세포의 역할은 아직 명확하지 않다. 여기에서 우리는 단일 세포 RNA 시퀀싱 분석을 사용하여 AD 마우스 모델 및 환자에서 AD 진행 중 희소돌기아세포의 이전에 발견되지 않은 질병 관련 하위 집단을 제시하였다. 비정상적인 Erk1/2 신호전달은 AD 뇌에서 질병 관련 희소돌기아교세포 (DAO)의 활성화와 관련이 있는 것으로 밝혀졌다. 특히, DAO에서 Erk1/2 신호전달의 억제는 손상된 축삭 수초화를 회복하고, AD 마우스 모델에서 Aβ 관련 병리 및 인지 저하를 개선했다. 따라서 우리의 결과는 DAO 분자 프로파일링이 AD 치료를 위한 유망한 새로운 치료 전략임을 시사한다.