[우선권]신규한 바이오의약품 안정화제 및 약제학적 조성물

Abstract

아르기닌 하이드로 클로라이드는 바이오의약품 산업에서 단백질 응집 억제제 또는 단백질 안정화제로 인식되고 있지만, 전이 전개 온도 (Tm) 감소 및 단백질 불안정화로 인해 그 사용에 의문이 제기되었습니다. α- 아미노기의 제거 또는 N- 아세틸 화를 통해 탄소 사슬의 길이를 변화시켜 아르기닌의 역할을 향상 시키도록 4 가지 화합물을 설계했습니다. 생물 물리학적 특성은 시차 주사 열량계 (DSC), 동적 광 산란 (DLS), 크기 배제 크로마토 그래피 (SEC) 및 흐름 이미징 (FI)으로 평가하였습니다. N-Acetyl-L-arginine (NALA)은 서로 다른 pH에서 아르기닌에 의한 Tm 감소를 최소화하는 데 가장 효과적이었습니다. NALA는 또한 아르기닌 하이드로 클로라이드보다 상대적으로 더 높은 콜로이드 안정성을 보여 주었으며, 단백질의 교반 스트레스를 줄였습니다. 또한, NALA는 IVIG(인간면역항체) 용 상용 글리신 완충액과의 협력 효과를 나타내어 거의 변화없이 단량체 함량을 유지하였으며, 가열 교반 후 더 큰 입자 형성을 억제했습니다. 이 연구는 아르기닌 염산염에 의한 단백질의 Tm 감소가 α- 탄소 사슬의 아미드 그룹 때문이라고 결론지었습니다. 더욱이 그룹의 화학적 변형은이를 제거하는 것에 비해 아르기닌의 한계를 극복하고 단백질 치료제의 저장 안정성을 최적화 할 것입니다.